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科研動態:中山大學揭示肝細胞癌與免疫的關聯
更新時間:2016-11-22 點擊次數:1506

    上海恒遠報道:B細胞是人類實體瘤的主要成分,但人們對這些細胞在癌癥中的激活和功能還知之甚少。中山大學的研究人員在肝細胞癌中對此進行深入研究,揭示了B細胞激活促進免疫豁免(immune privilege)的機制。這項研究成果發表在Nature Communications雜志上。


   肝癌是一種預后很差的常見惡性腫瘤。我國是肝癌高發國家,每年約有11萬人死于這種疾病。肝細胞癌(HCC)是原發性肝癌的主要類型, 也是惡性程度zui高的腫瘤之一。盡管HCC的診斷和治療已經取得了一定的進展,但其預后情況仍然很差。

                
   研究人員發現,肝細胞癌中超過50%的B細胞表現出FcγRIIlow/−激活表型,這些細胞的高度浸潤與癌癥發展正相關。環境的半成熟樹突狀細胞能在CD95L依賴性通路中起作用FcγRIIlow/−激活的B細胞。


   研究顯示,癌癥環境的單核細胞早期激活,對于半成熟樹突狀細胞和FcγRIIlow/−激活B細胞非常關鍵。更重要的是,HCC腫瘤的FcγRIIlow/−激活B細胞(而不是靜息的FcγRIIhigh B細胞)會通過IL-10信號抑制腫瘤特異性細胞毒性T細胞的免疫力。這項研究指出, FcγRIIlow/−激活B細胞的代表著一個將免疫激活與免疫耐受關聯起來的機制。


   B細胞主要通過呈遞抗原和產生抗體發揮免疫調節作用。近年來人們發現,部分B細胞對免疫應答和炎性反應有調節作用,這些B細胞被命名為調節性B細胞。前不久,鄺棟明教授及其研究團隊在人類肝細胞癌中發現了一種促癌的調節性B細胞。這一成果發表在今年三月的Cancer Discovery雜志上。


   隨后,鄺棟明教授的研究團隊還在人類肝細胞癌中發現了一類促進腫瘤發生的IL-21+ TFH-like細胞。他們8月16日在Cancer Discovery雜志上發表文章指出,這些細胞將先天炎癥與腫瘤的免疫豁免關聯起來。


   低氧微環境是HCC侵襲和轉移的強大推動力。*,HIF-1α(低氧誘導因子)是低氧應答的關鍵轉錄調節子,能夠誘導多個靶基因表達,涉及HCC轉移的不同階段。復旦大學和上海交大的研究團隊在HCC中鑒定了HIF-1α的重要靶基因,為HCC治療提供了潛在的新靶標。

 

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